内分泌系：ホルモン、フィードバック、そして糖尿病

第6章：内分泌系 — ホルモン、フィードバック、そして糖尿病

内分泌系（endocrine system）は、血流に分泌される化学的伝達物質（ホルモン、hormone）を用いて、代謝、成長、生殖、ストレス反応、水分バランスなど、ほぼすべての生理過程を調節します。

主な内分泌腺とホルモン

内分泌腺	主なホルモン	主な作用
視床下部 (Hypothalamus)	TRH, CRH, GnRH, GHRH, ソマトスタチン	下垂体ホルモン分泌の調節
下垂体前葉 (Anterior pituitary)	TSH, ACTH, LH, FSH, GH, プロラクチン	他の内分泌腺への刺激
下垂体後葉 (Posterior pituitary)	ADH（バソプレシン）, オキシトシン	水分再吸収；子宮収縮／絆形成
甲状腺 (Thyroid)	T₃, T₄, カルシトニン	代謝率、成長、心拍数、血中Ca²⁺の低下
副甲状腺 (Parathyroid)	PTH	血中Ca²⁺の上昇 ↑（骨吸収 ↑、腎再吸収 ↑、カルシトリオール ↑）
副腎皮質 (Adrenal cortex)	コルチゾール、アルドステロン、DHEA	ストレス反応、Na⁺貯留、アンドロゲン
副腎髄質 (Adrenal medulla)	エピネフリン、ノルエピネフリン	急性ストレス（闘争・逃走反応）
膵臓（ランゲルハンス島、Islets）	インスリン（β細胞）、グルカゴン（α細胞）	血糖調節
性腺 (Gonads)	エストロゲン、プロゲステロン、テストステロン	生殖、二次性徴

陰性フィードバック機構

ほとんどのホルモン軸は、恒常性維持のために陰性フィードバック（negative feedback）を用います。

視床下部-下垂体-甲状腺（HPT）軸の例： 視床下部 → TRH → 下垂体前葉 → TSH → 甲状腺 → T₃/T₄

T₃/T₄が上昇するとTRHとTSHの分泌を抑制し、過剰産生を防ぎます。この原理は甲状腺疾患の診断に応用されます：TSH高値＋T₄低値＝原発性甲状腺機能低下症；TSH低値＋T₄高値＝甲状腺機能亢進症（TSHも低値の場合は続発性甲状腺機能低下症）。

糖尿病（Diabetes Mellitus）

1型糖尿病（Type 1 DM）：膵臓β細胞の自己免疫性破壊 → 絶対的インスリン欠乏。糖尿病性ケトアシドーシス（DKA, diabetic ketoacidosis）として発現：高血糖＋ケトン血症＋代謝性アシドーシス。治療：インスリン補充（基礎-ボーラス療法）。

2型糖尿病（Type 2 DM）：進行性インスリン抵抗性＋相対的インスリン欠乏。肥満、運動不足、遺伝的素因と強く関連します。治療：生活習慣の改善 → メトホルミン（metformin）（第一選択薬）→ 必要に応じてGLP-1受容体作動薬、SGLT-2阻害薬、スルホニル尿素薬、またはインスリンを追加。

主なモニタリング指標：

HbA1c（糖化ヘモグロビン）：直近2〜3か月の平均血糖を反映；ほとんどの成人で目標値7%未満
空腹時血糖：目標値80〜130 mg/dL
食後血糖：目標値180 mg/dL未満（食後2時間）

慢性合併症（覚え方：NRCP）：

Neuropathy — 神経障害（末梢性、自律神経性）
Retinopathy — 網膜症（就労年齢の成人における失明の主要原因）
Cardiovascular disease — 心血管疾患（2〜4倍のリスク上昇）
Nephropathy → CKD → 末期腎不全

甲状腺疾患

疾患	TSH	遊離T₄	症状
原発性甲状腺機能低下症	上昇 ↑	低下 ↓	疲労、寒冷不耐性、体重増加、便秘
甲状腺機能亢進症（バセドウ病）	低下 ↓	上昇 ↑	動悸、暑熱不耐性、体重減少、眼球突出
無症候性甲状腺機能低下症	上昇 ↑	正常	しばしば無症状

中核チェックリスト

主な内分泌腺とその中核ホルモンおよび機能を列挙できる
HPT軸の陰性フィードバック回路を説明し、甲状腺疾患の診断に応用できる
1型と2型糖尿病を病態生理、臨床像、治療法で区別できる